Ένας σημαντικός ρόλος στη ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος είναι οι κατεχολαμίνες: η αδρεναλίνη και η νορεπινεφρίνη. Απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος και δρουν σε ειδικά ευαίσθητα νευρικές απολήξεις - αδρενοϋποδοχείς. Τα τελευταία διαιρούνται σε δύο μεγάλες ομάδες: άλφα και βήτα αδρενοϋποδοχέων. Οι β-αδρενοϋποδοχείς βρίσκονται σε πολλά όργανα και ιστούς και χωρίζονται σε δύο υποομάδες.

Όταν ενεργοποιούνται β1-αδρενεργικοί υποδοχείς, αυξάνεται η συχνότητα και η δύναμη των συσπάσεων της καρδιάς, οι διαστολές των στεφανιαίων αρτηριών, η αγωγιμότητα και ο αυτοματισμός της καρδιάς, η διάσπαση του γλυκογόνου στο ήπαρ και ο σχηματισμός αύξησης της ενέργειας.

Όταν οι β2-αδρενεργικοί υποδοχείς διεγείρονται, τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και των μυών των βρόγχων χαλαρώνουν, ο τόνος της μήτρας μειώνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, την έκκριση ινσουλίνης και την αύξηση του θορύβου. Έτσι, η διέγερση των β-αδρενεργικών υποδοχέων με τη βοήθεια κατεχολαμινών οδηγεί στην κινητοποίηση όλων των δυνάμεων του σώματος για ενεργό ζωή.

Beta adrenoblockers (BAB) - μια ομάδα φαρμάκων που δεσμεύουν βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς και εμποδίζουν τις κατεχολαμίνες να δρουν πάνω τους. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως στην καρδιολογία.

Μηχανισμός δράσης

BAB μειώνουν τη συχνότητα και τη δύναμη των συσπάσεων της καρδιάς, μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Ως αποτέλεσμα, η κατανάλωση οξυγόνου του καρδιακού μυός μειώνεται.

Η διάσταση επιμηκύνεται - μια περίοδο ξεκούρασης, χαλάρωση του καρδιακού μυός, κατά τη διάρκεια της οποίας τα στεφανιαία αγγεία γεμίζουν με αίμα. Η μείωση της ενδοκαρδιακής διαστολικής πίεσης συμβάλλει επίσης στη βελτίωση της στεφανιαίας αιμάτωσης (παροχή αίματος στο μυοκάρδιο).

Υπάρχει ανακατανομή της ροής αίματος από την κανονική παροχή αίματος σε ισχαιμικές περιοχές, ως αποτέλεσμα, η ανοχή της φυσικής δραστηριότητας βελτιώνεται.

Τα BAB έχουν αντιαρρυθμικά αποτελέσματα. Αναστέλλουν την καρδιοτοξική και αρρυθμιογόνο δράση των κατεχολαμινών, καθώς και την πρόληψη της συσσώρευσης ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα της καρδιάς, επιδεινώνοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό στο μυοκάρδιο.

Ταξινόμηση

BAB - μια εκτεταμένη ομάδα φαρμάκων. Μπορούν να ταξινομηθούν με πολλούς τρόπους.
Η καρδιοεκλεκτικότητα είναι η ικανότητα του φαρμάκου να δεσμεύει μόνο β1-αδρενεργικούς υποδοχείς, χωρίς να επηρεάζει τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται στο τοίχωμα των βρόγχων, των αγγείων, της μήτρας. Όσο μεγαλύτερη είναι η εκλεκτικότητα του ΒΑΒ, τόσο ασφαλέστερη είναι η χρήση του σε περίπτωση ταυτόχρονης νόσου της αναπνευστικής οδού και των περιφερικών αγγείων, καθώς και στον σακχαρώδη διαβήτη. Ωστόσο, η επιλεκτικότητα είναι σχετική έννοια. Με το διορισμό του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις μειώνεται ο βαθμός εκλεκτικότητας.

Ορισμένα ΒΑΒ έχουν εγγενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα: την ικανότητα να διεγείρουν βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς σε κάποιο βαθμό. Σε σύγκριση με τα συμβατικά ΒΑΒ, τέτοια φάρμακα επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό και τη δύναμη των συσπάσεων του, λιγότερο συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης, επηρεάζουν λιγότερο αρνητικά τον μεταβολισμό των λιπιδίων.

Ορισμένα BABs είναι σε θέση να επεκτείνουν περαιτέρω τα αγγεία, δηλαδή, έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Αυτός ο μηχανισμός εφαρμόζεται μέσω έντονης εσωτερικής συμπαθομιμητικής δράσης, αποκλεισμού α-αδρενεργικών υποδοχέων ή άμεσης δράσης στα αγγειακά τοιχώματα.

Η διάρκεια της δράσης συνηθέστερα εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής του ΒΑΒ. Οι λιποφιλικοί παράγοντες (προπρανολόλη) διαρκούν αρκετές ώρες και αποβάλλονται γρήγορα από το σώμα. Τα υδρόφιλα φάρμακα (ατενολόλη) είναι αποτελεσματικά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, μπορεί να συνταγογραφούνται λιγότερο συχνά. Επί του παρόντος, έχουν δημιουργηθεί επίσης μακράς δράσης λιπόφιλες ουσίες (μετοπρολόλη καθυστέρηση). Επιπλέον, υπάρχουν BAB με πολύ μικρή διάρκεια δράσης - έως και 30 λεπτά (esmolol).

Κατάλογος του

1. Μη βιοαισθητικό ΒΑΒ:

Α. Χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • προπανολόλη (αναριπλίνη, obzidan).
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • τιμολόλη (αποκλεισμός);
  • nipradilol;
  • flistrolol.

Β. Με εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • οξπρενολόλη (trazicor);
  • pindolol (ουίσκι);
  • αλπρενολόλη (aptin);
  • πεντουτολόλη (betapressin, levatol).
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • carteolol;
  • labetalol.

2. Καρδιοεκλεκτικός ΒΑΒ:

Α. Χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • μετοπρολόλη (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, κοιλότητα, aegiloc).
  • ατενολόλη (βήτα, τενονσμίνη);
  • βηταξολόλη (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (κυματοθραύστη) ·
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, ελαστικά).
  • καρβεδιλόλη (ακριδιλόλη, βενζοδιόλη, βεδηκαρδόλη, διλορένδη, καρβινιγκάμη, καρβάνι, κορίολη, ανακάρδιο, τόλλιτον).
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

Β. Με εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα:

  • ακετοταλόλη (ακεκορ, σεκταρίνη);
  • ταλινολόλη (kordanum).
  • στόχοι του prolol;
  • επανολόλη (βισακόρ).

3. ΒΑΒ με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες:

  • αμζοουλολόλη;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • μεδροξαλόλη;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. BAB μακράς δράσης:

5. BAB δράση υπέρτασης, καρδιοεκλεκτική:

Χρήση σε ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος

Στηθάγχη

Σε πολλές περιπτώσεις, οι ΒΑΒ είναι από τους κύριους παράγοντες για τη θεραπεία της στηθάγχης και την πρόληψη των επιθέσεων. Σε αντίθεση με τα νιτρικά, αυτά τα φάρμακα δεν προκαλούν ανοχή (αντοχή στα φάρμακα) με παρατεταμένη χρήση. Τα ΒΑΒ είναι ικανά να συσσωρεύονται (συσσωρεύονται) στο σώμα, γεγονός που επιτρέπει, με την πάροδο του χρόνου, να μειώνεται η δοσολογία του φαρμάκου. Επιπλέον, αυτά τα εργαλεία προστατεύουν τον ίδιο τον καρδιακό μυ, βελτιώνοντας την πρόγνωση μειώνοντας τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Η αντιανθραυλική δράση όλων των ΒΑΒ είναι περίπου η ίδια. Η επιλογή τους βασίζεται στη διάρκεια του αποτελέσματος, τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, το κόστος και άλλους παράγοντες.

Ξεκινήστε τη θεραπεία με μια μικρή δόση, αυξάνοντας σταδιακά την αποτελεσματικότητά της. Η δοσολογία επιλέγεται έτσι ώστε ο καρδιακός ρυθμός σε ηρεμία να μην είναι χαμηλότερος από 50 ανά λεπτό και το επίπεδο συστολικής αρτηριακής πίεσης να είναι τουλάχιστον 100 mm Hg. st. Μετά την έναρξη του θεραπευτικού αποτελέσματος (διακοπή των εγκεφαλικών επεισοδίων, βελτίωση της ανοχής στην άσκηση), η δόση μειώνεται σταδιακά στο ελάχιστο αποτελεσματικό.

Η παρατεταμένη χρήση υψηλών δόσεων BAB δεν συνιστάται, καθώς αυτό αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Με την ανεπαρκή αποτελεσματικότητα αυτών των κονδυλίων, είναι καλύτερο να συνδυαστούν με άλλες ομάδες φαρμάκων.

Το BAB δεν μπορεί να ακυρωθεί απότομα, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο απόσυρσης.

Το BAB ενδείκνυται ιδιαίτερα αν η στηθάγχη συνδυάζεται με φλεβοκομβική ταχυκαρδία, υπέρταση, γλαύκωμα, δυσκοιλιότητα και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Η πρώιμη χρήση του ΒΑΒ στο έμφραγμα του μυοκαρδίου συμβάλλει στον περιορισμό της ζώνης νέκρωσης των καρδιακών μυών. Αυτό μειώνει τη θνησιμότητα, μειώνει τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου και καρδιακής ανακοπής.

Αυτή η επίδραση έχει ΒΑΒ χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται καρδιοεκλεκτικοί παράγοντες. Αυτά είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στον συνδυασμό έμφραγμα του μυοκαρδίου με αρτηριακή υπέρταση, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, στηθάγχη μετά τη φλεγμονή και ταχυσυστολική μορφή κολπικής μαρμαρυγής.

Το BAB μπορεί να συνταγογραφηθεί αμέσως μετά την εισαγωγή του ασθενούς στο νοσοκομείο για όλους τους ασθενείς, ελλείψει αντενδείξεων. Ελλείψει παρενεργειών, η θεραπεία με αυτά συνεχίζεται για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά την εμφάνιση εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Η χρήση του BAB στην καρδιακή ανεπάρκεια μελετάται. Πιστεύεται ότι μπορούν να χρησιμοποιηθούν με συνδυασμό καρδιακής ανεπάρκειας (ιδιαίτερα διαστολικής) και άσκησης στηθάγχης. Διαταραχές του ρυθμού, αρτηριακή υπέρταση, ταχυσυστολική μορφή κολπικής μαρμαρυγής σε συνδυασμό με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια είναι επίσης οι λόγοι για τον ορισμό αυτής της ομάδας φαρμάκων.

Υπέρταση

Τα ΒΑΒ ενδείκνυνται στη θεραπεία της υπέρτασης, που περιπλέκεται από την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως σε νέους ασθενείς που οδηγούν ενεργό τρόπο ζωής. Αυτή η ομάδα φαρμάκων συνταγογραφείται για το συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης με διαταραχές στηθάγχης ή καρδιακού ρυθμού, καθώς και μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού

Τα ΒΑΒ χρησιμοποιούνται για τέτοιες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού όπως κολπική μαρμαρυγή και κολπικό πτερυγισμό, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, κακώς ανεκτή φλεβοκομβική ταχυκαρδία. Μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν για κοιλιακές αρρυθμίες, αλλά η αποτελεσματικότητά τους σε αυτή την περίπτωση είναι συνήθως λιγότερο έντονη. Το ΒΑΒ σε συνδυασμό με παρασκευάσματα καλίου χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αρρυθμιών που προκαλούνται από γλυκοσιδική δηλητηρίαση.

Παρενέργειες

Καρδιαγγειακό σύστημα

Το BAB αναστέλλει την ικανότητα του κόλπου να παράγει παρορμήσεις που προκαλούν συσπάσεις της καρδιάς και προκαλούν φλεβοκομβική βραδυκαρδία - επιβραδύνοντας τον παλμό σε τιμές μικρότερες από 50 ανά λεπτό. Αυτή η παρενέργεια είναι σημαντικά λιγότερο έντονη σε ΒΑΒ με ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορεί να προκαλέσουν κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών. Μειώνουν τη δύναμη των συσπάσεων της καρδιάς. Η τελευταία παρενέργεια είναι λιγότερο έντονη στο BAB με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Το BAB μειώνει την αρτηριακή πίεση.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν σπασμό περιφερειακών αγγείων. Μπορεί να εμφανιστεί κρύο άκρο, το σύνδρομο Raynaud επιδεινώνεται. Αυτές οι παρενέργειες σχεδόν στερούνται φαρμάκων με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.

Το BAB μειώνει τη ροή του νεφρού (εκτός από την ναντολόλη). Λόγω της επιδείνωσης της κυκλοφορίας του περιφερικού αίματος στη θεραπεία αυτών των κεφαλαίων, ενίοτε υπάρχει έντονη γενική αδυναμία.

Αναπνευστικά όργανα

Τα ΒΑΒ προκαλούν βρογχόσπασμο λόγω της ταυτόχρονης παρεμπόδισης των β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Αυτή η παρενέργεια είναι λιγότερο έντονη στα καρδιοεκλεκτικά φάρμακα. Ωστόσο, οι δόσεις τους, αποτελεσματικές κατά της στηθάγχης ή της υπέρτασης, είναι συχνά αρκετά υψηλές, ενώ η καρδιοεκλεκτικότητα μειώνεται σημαντικά.
Η χρήση υψηλών δόσεων BAB μπορεί να προκαλέσει άπνοια ή προσωρινή διακοπή της αναπνοής.

Το ΒΑΒ επιδεινώνει την πορεία των αλλεργικών αντιδράσεων σε τσιμπήματα εντόμων, φαρμακευτικά και τροφικά αλλεργιογόνα.

Νευρικό σύστημα

Η προπρανολόλη, η μετοπρολόλη και άλλα λιπόφιλα ΒΑΒ διεισδύουν από το αίμα στα εγκεφαλικά κύτταρα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Ως εκ τούτου, μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, διαταραχές του ύπνου, ζάλη, εξασθένιση της μνήμης και κατάθλιψη. Σε σοβαρές περιπτώσεις, υπάρχουν παραισθήσεις, σπασμοί, κώμα. Αυτές οι παρενέργειες είναι σημαντικά λιγότερο έντονες σε υδρόφιλα ΒΑΒ, συγκεκριμένα ατενολόλη.

Η θεραπεία του BAB μπορεί να συνοδεύεται από παραβίαση της νευρομυϊκής αγωγής. Αυτό οδηγεί σε μυϊκή αδυναμία, μειωμένη αντοχή και κόπωση.

Μεταβολισμός

Τα μη επιλεκτικά ΒΑΒ καταστέλλουν την παραγωγή ινσουλίνης στο πάγκρεας. Από την άλλη πλευρά, αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την κινητοποίηση της γλυκόζης από το ήπαρ, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη παρατεταμένης υπογλυκαιμίας σε ασθενείς με διαβήτη. Η υπογλυκαιμία προάγει την απελευθέρωση της αδρεναλίνης στην κυκλοφορία του αίματος, η οποία δρα στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτό οδηγεί σε σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Επομένως, εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί το BAB σε ασθενείς με ταυτόχρονη διαβήτη, θα πρέπει να προτιμάτε τα καρδιοεκλεκτικά φάρμακα ή να τα αντικαθιστάτε με ανταγωνιστές ασβεστίου ή άλλες ομάδες.

Πολλά ΒΑΒ, ειδικά μη επιλεκτικά, μειώνουν τα επίπεδα της "καλής" χοληστερόλης στο αίμα (αλφα λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας) και αυξάνουν το επίπεδο των "κακών" (τριγλυκερίδια και λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας). Αυτή η ανεπάρκεια στερείται φαρμάκων με β1-εσωτερική συμπαθομιμητική και α-αποκλειστική δραστικότητα (καρβεδιλόλη, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Άλλες παρενέργειες

Η θεραπεία του BAB σε ορισμένες περιπτώσεις συνοδεύεται από σεξουαλική δυσλειτουργία: στυτική δυσλειτουργία και απώλεια σεξουαλικής επιθυμίας. Ο μηχανισμός αυτού του αποτελέσματος είναι ασαφής.

Το BAB μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο δέρμα: εξάνθημα, φαγούρα, ερύθημα, συμπτώματα ψωρίασης. Σε σπάνιες περιπτώσεις καταγράφεται η τριχόπτωση και η στοματίτιδα.

Μία από τις σοβαρές παρενέργειες είναι η καταστολή του σχηματισμού αίματος με την ανάπτυξη της ακοκκιοκυττάρωσης και της θρομβοκυτταροπενικής πορφύρας.

Σύνδρομο ακύρωσης

Εάν το BAB χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλή δόση, τότε μια ξαφνική διακοπή της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει ένα λεγόμενο σύνδρομο στέρησης. Εκδηλώνεται με αύξηση των επιθέσεων στηθάγχης, εμφάνιση κοιλιακών αρρυθμιών, ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Σε πιο ήπιες περιπτώσεις, το σύνδρομο στέρησης συνοδεύεται από ταχυκαρδία και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Το σύνδρομο διακοπής εμφανίζεται συνήθως αρκετές ημέρες μετά τη διακοπή ενός ΒΑΒ.

Για να αποφύγετε την εμφάνιση του συνδρόμου στέρησης, πρέπει να τηρείτε τους ακόλουθους κανόνες:

  • ακυρώστε αργά το BAB σε διάστημα δύο εβδομάδων, μειώνοντας σταδιακά τη δόση με μία δόση.
  • κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή του ΒΑΒ, είναι απαραίτητο να περιοριστούν οι φυσικές δραστηριότητες, αν είναι απαραίτητο, να αυξηθεί η δοσολογία των νιτρικών και άλλων αντιανθραυστικών φαρμάκων, καθώς και φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση.

Αντενδείξεις

Το BAB αντενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις:

  • πνευμονικό οίδημα και καρδιογενές σοκ.
  • σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
  • βρογχικό άσθμα.
  • σύνδρομο ασθενούς κόλπου.
  • κολποκοιλιακός όγκος ΙΙ - ΙΙΙ βαθμός.
  • το επίπεδο συστολικής αρτηριακής πίεσης είναι 100 mm Hg. st. και πιο κάτω.
  • καρδιακό ρυθμό μικρότερο από 50 ανά λεπτό.
  • κακώς ελεγχόμενος ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης.

Σχετική αντένδειξη για το διορισμό του συνδρόμου BAB - Raynaud και της περιφερικής αρτηριακής αρτηριοσκλήρυνσης με την ανάπτυξη διαλείπουσας claudication.

Ανταγωνιστές βήτα αδρενοϋποδοχέα

C. Υ. Shrygol, Dr. med. Sciences, καθηγητής Εθνικού Πανεπιστημίου Φαρμακευτικής, Χάρκοβο

Οι αναστολείς (ανταγωνιστές) β-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν χρησιμοποιηθεί επιτυχώς στην καρδιολογία και σε άλλες περιοχές της ιατρικής για περίπου 40 χρόνια. Ο πρώτος β-αναστολέας ήταν η διχλωροϊσοπροπυλ-νοραδρεναλίνη, η οποία έχει πλέον χάσει το νόημά της. Δημιούργησαν περισσότερα από 80 φάρμακα παρόμοιας δράσης, αλλά όχι όλα έχουν ευρεία κλινική χρήση.

Για τους β-αναστολείς χαρακτηριστικός συνδυασμός των ακόλουθων σημαντικών φαρμακολογικών αποτελεσμάτων: αντιυπερτασικό, αντιγήνιο και αντιαρρυθμικό. Μαζί με αυτό, οι β-αναστολείς έχουν άλλους τύπους δράσης, για παράδειγμα, ψυχοτρόπες επιδράσεις (ιδιαίτερα, ηρεμιστικό), την ικανότητα να μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση. Στην υπέρταση, οι β-αναστολείς είναι μεταξύ των φαρμάκων πρώτης γραμμής, ειδικά σε νεαρούς ασθενείς με υπερκινητική κυκλοφορία.

Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών. Αυτοί οι υποδοχείς αναγνωρίζουν ειδικά και δεσμεύουν τα μόρια της ορμόνης που κυκλοφορεί στο αίμα, την αδρεναλίνη του μυελού των επινεφριδίων και τη νορεπινεφρίνη του νευροδιαβιβαστή και μεταφέρουν τα μοριακά σήματα που προέρχονται από αυτά στα κύτταρα τελεστή. Οι β-αδρενοϋποδοχείς συνδέονται με τις πρωτεΐνες G και μέσω αυτών; με το ένζυμο αδενυλική κυκλάση, που καταλύει τον σχηματισμό κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης σε κύτταρα τελεστές.

Από το 1967, υπάρχουν δύο κύριοι τύποι β-υποδοχέων. Οι β-αδρενοϋποδοχείς εντοπίζονται κυρίως στην μετασυναπτική μεμβράνη στο σύστημα μυοκαρδίου και καρδιακής αγωγής, στους νεφρούς και στον λιπώδη ιστό. Η διέγερσή τους (που παρέχεται κυρίως από τον μεσολαβητή νοραδρεναλίνη) συνοδεύεται από αύξηση και αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αύξηση του αυτοματισμού της καρδιάς, ανακούφιση από την κολποκοιλιακή αγωγή και αύξηση της ζήτησης οξυγόνου από την καρδιά. Στα νεφρά, μεσολαβούν στην απελευθέρωση ρενίνης. Ο αποκλεισμός β1-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε αντίθετα αποτελέσματα.

β2-αδρενεργικό άκρο που βρίσκεται στην προσυναπτική μεμβράνη των αδρενεργικών συνάψεων, όταν διεγείρονται, διεγείρει την απελευθέρωση του μεσολαβητή νορεπινεφρίνη. Υπάρχουν επίσης εξωσυναπτικοί αδρενεργικοί υποδοχείς αυτού του τύπου, που κυρίως διεγείρονται από την κυκλοφορία της αδρεναλίνης. β 2 αδρενεργικών υποδοχέων κυριαρχούν στους βρόγχους, τα αιμοφόρα αγγεία στα περισσότερα όργανα, στη μήτρα (στην διέγερση λείου μυός αυτών των οργάνων είναι χαλαρή), το ήπαρ (με διέγερση ενισχυμένη γλυκογονόλυση, η λιπόλυση), του παγκρέατος (ελεγχόμενη απελευθέρωση ινσουλίνης), των αιμοπεταλίων (μειωμένη ικανότητα να συσσωμάτωση). Και οι δύο τύποι υποδοχέων διατίθενται στο CNS. Επιπλέον, ανακαλύπτεται σχετικά πρόσφατα ένας άλλος υποτύπος β-αδρενοϋποδοχέων (β 3 -), ο οποίος εντοπίζεται κυρίως στον λιπώδη ιστό, όπου η διέγερση διεγείρει τη λιπόλυση και τον σχηματισμό θερμότητας. Η κλινική σημασία παραγόντων ικανών να παρεμποδίσουν αυτούς τους υποδοχείς παραμένει να διευκρινισθεί.

Ανάλογα με την ικανότητα να εμποδίσει τις δύο κύριοι τύποι υποδοχέων β-αδρενεργικούς (β 1 - και β 2 -) ή μπλοκάρουν κυρίως β 1-υποδοχείς, που κυριαρχούν στην καρδιά, απομονώνεται kardioneselektivnye (δηλ αδιάκριτη..) Και καρδιοεκλεκτικών (επιλεκτική έναντι β 1 αδρενεργικοί υποδοχείς της καρδιάς).

Ο πίνακας παρουσιάζει τους σημαντικότερους εκπροσώπους των β-αναστολέων.

Πίνακας Οι κύριοι εκπρόσωποι των ανταγωνιστών β-αδρενεργικών υποδοχέων

  • Η προπρανολόλη (αναριπλίνη, ινδεράλη, obzidan)
  • Πινδολόλη (ουίσκι)
  • Οξπρενολόλη (Trasicor)
  • Μετοπρολόλη (betalok, egilok, metokard)
  • Atenolol (tenormin)
  • Acebutolol (sectral)
  • Ταλινολόλη (kordanum)

Βασικές φαρμακολογικές ιδιότητες
β-αναστολείς

Με την παρεμπόδιση των β-αδρενοϋποδοχέων, φάρμακα αυτής της ομάδας εμποδίζουν τα αποτελέσματα της νορεπινεφρίνης σε αυτά; ένας μεσολαβητής που απελευθερώνεται από συμπαθητικές απολήξεις νεύρων, καθώς και αδρεναλίνη που κυκλοφορεί στο αίμα. Έτσι, αποδυναμώνουν τη συμπαθητική εννεύρωση και τη δράση της αδρεναλίνης σε διάφορα όργανα.

Υποτασική επίδραση. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μειώνουν την αρτηριακή πίεση λόγω:

  1. Η εξασθένιση της επίδρασης του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και της κυκλοφορίας της αδρεναλίνης στην καρδιά (μειώνοντας τη δύναμη και τον καρδιακό ρυθμό και συνεπώς το εγκεφαλικό επεισόδιο και τον ελάχιστο όγκο της καρδιάς)
  2. Μείωση αγγειακού τόνου λόγω χαλάρωση του λείου μυός, αλλά η επίδραση αυτή είναι δευτερεύουσα, συμβαίνει σταδιακά (αρχικά αγγειακού τόνου μπορεί ακόμη και να αυξηθεί, επειδή β-αδρενεργικούς υποδοχείς στα αιμοφόρα αγγεία κατά την διέγερση προωθήσει τη χαλάρωση των λείων μυών, και για τον αποκλεισμό των β-υποδοχέων του αγγειακού τόνου αυξάνεται λόγω της επικράτησης επιδράσεις στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς). Μόνο σταδιακά λόγω της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης μείωση από τα συμπαθητικά νευρικές απολήξεις, και λόγω μείωσης της έκκρισης ρενίνης στο νεφρό, αλλά επίσης χάρη στη δράση ενός κεντρικού β-αποκλειστές (μειώνουν συμπαθητικού επιδράσεις) ολική περιφερική αντίσταση μειώνεται.
  3. Μέτρια διουρητική δράση λόγω αναστολής της σωληναριακής επαναρρόφησης νατρίου (S. Yu, Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Το υποτασικό αποτέλεσμα πρακτικά δεν εξαρτάται από την παρουσία ή την απουσία επιλεκτικότητας του αποκλεισμού β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Το αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα οφείλεται στην αναστολή του αυτοματισμού στον κόλπο του κόλπου και στις ετεροτοπικές εστίες διέγερσης. Οι περισσότεροι β-αναστολείς έχουν επίσης ένα μέτριο τοπικό αναισθητικό (σταθεροποιητικό της μεμβράνης) αποτέλεσμα, το οποίο είναι σημαντικό για το αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα. Εντούτοις, οι β-αδρενεργικοί αναστολείς επιβραδύνουν την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα που υποκρύπτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες τους; κολποκοιλιακό αποκλεισμό.

Το αντιαγγελέφικο αποτέλεσμα βασίζεται κυρίως στη μείωση της ζήτησης οξυγόνου της καρδιάς λόγω της μείωσης της συχνότητας και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου, καθώς και της μείωσης της δραστικότητας της λιπόλυσης και της μείωσης της περιεκτικότητας σε λιπαρά οξέα στο μυοκάρδιο. Ως εκ τούτου, με λιγότερη εργασία της καρδιάς και μικρότερο επίπεδο ενεργειακών υποστρωμάτων, το μυοκάρδιο απαιτεί λιγότερο οξυγόνο. Επιπλέον, οι β-αναστολείς ενισχύουν τη διάσταση της οξυαιμοσφαιρίνης, η οποία βελτιώνει τον μεταβολισμό του μυοκαρδίου. Τα β-αναστολείς των στεφανιαίων αγγείων δεν επεκτείνονται. Αλλά σε βάρος της βραδυκαρδίας, της επιμήκυνσης της διαστολής, κατά την οποία υπάρχει έντονη ροή αίματος της στεφανιαίας, μπορούν έμμεσα να βοηθήσουν στη βελτίωση της παροχής αίματος στην καρδιά.

Μαζί με τους αναφερόμενους τύπους δράσης των β-αναστολέων, οι οποίοι έχουν μεγάλη σημασία στην καρδιολογία, δεν μπορεί κανείς παρά να ασχοληθεί με το αντιγλαμικό σύμπτωμα των εξεταζόμενων φαρμάκων στην οφθαλμολογία. Μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση μειώνοντας την παραγωγή του ενδοφθάλμιου υγρού. για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται κυρίως μη επιλεκτικά φάρμακα τιμολόλη (οκκουμέν, okupres, arutimol) και β1-αδρενο-μπλοκ βεταξολόλη (betoptik) με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων.

Επιπρόσθετα, οι β-αναστολείς μειώνουν την έκκριση ινσουλίνης στο πάγκρεας, αυξάνουν τον τόνο των βρόγχων, αυξάνουν τα επίπεδα αθηρογενών λιποπρωτεϊνών στο αίμα (χαμηλή και πολύ χαμηλή πυκνότητα). Αυτές οι ιδιότητες υποκρύπτουν τις παρενέργειες, οι οποίες θα συζητηθούν λεπτομερώς παρακάτω.

β-αποκλειστές ταξινομούνται όχι μόνο από την ικανότητά τους να επιλεκτικά ή μη επιλεκτικά φράσσουν β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά επίσης από την παρουσία ή την απουσία ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα. Είναι διαθέσιμο στο πινδολόλη (ουίσκι), οξπρενολόλη (trazikora), ακεβουτολόλη (sektralya) ταλινολόλη (kordanuma). Λόγω της ειδικής αλληλεπίδρασης με υποδοχείς β-αδρενεργικών (διέγερση ενεργών κέντρων τους σε ένα φυσιολογικό επίπεδο) μόνο αυτά τα φάρμακα δεν είναι πρακτικά μειώσει τη συχνότητα και ισχύ των καρδιακών συστολών, και μπλοκάροντας το αποτέλεσμά τους εμφανίζεται μόνο όταν το επίπεδο των κατεχολαμινών ?? με συναισθηματικό ή σωματικό άγχος.

Τέτοιες δυσμενείς επιδράσεις όπως μια μείωση στην έκκριση ινσουλίνης, αυξημένη βρογχική τόνος, αθηρογόνο επίδραση είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστική των μη-εκλεκτικών φαρμάκων χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα, και μετά βίας συμβαίνουν σε β 1 επιλεκτικός παράγοντες σε μικρές (δευτερογενή θεραπευτικές) δόσεις. Με αυξανόμενες δόσεις, η επιλεκτικότητα της δράσης μειώνεται και μπορεί ακόμη και να εξαφανιστεί.

Οι β-αναστολείς ποικίλουν ως προς την ικανότητά τους να διαλύονται στα λιπίδια. Αυτό σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά τους, όπως η διείσδυση στο ΚΝΣ και την ικανότητα να μεταβολίζεται και εκκρίνεται από το σώμα ένα ή τον άλλο τρόπο. Μετοπρολόλη (egilok), προπρανολόλη (Inderal, Inderal, obzidan), οξπρενολόλη (trazikor) λιπόφιλες, έτσι διεισδύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα και μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, λήθαργο, σύγχυση, και μεταβολίζονται από το ήπαρ, ως εκ τούτου δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία. Ατενολόλη (Tenormin) και ακεβουτολόλη (sektral) υδρόφιλα, σχεδόν δεν διεισδύουν στον εγκέφαλο και να προκαλέσει σχεδόν καμία παρενέργεια από το κεντρικό νευρικό σύστημα, και απεκκρίνεται από τα νεφρά, ως εκ τούτου, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η ουσία pindolol (ουίσκι) βρίσκεται σε ενδιάμεση θέση.

Τέτοια φάρμακα όπως η προπρανολόλη και η οξπρενολόλη δρουν σχετικά σύντομα (περίπου 8 ώρες), συνταγογραφούνται 3 φορές την ημέρα. Η μετοπρολόλη είναι αρκετή για να παίρνει 2 φορές την ημέρα και ατενολόλη; 1 φορά την ημέρα. Τα υπόλοιπα φάρμακα που αναφέρονται στην ταξινόμηση μπορούν να χορηγηθούν 2-3 φορές την ημέρα.

Σχετικά με το ζήτημα της επίδρασης των β-αδρενεργικών αναστολέων στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών υπάρχουν αντικρουόμενες πληροφορίες. Ορισμένοι συγγραφείς έχουν διαπιστώσει την αύξηση του (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), άλλοι δείχνουν τη μείωσή του λόγω διαταραχών του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χρήσης (Mikhailov I. B., 1998).

Ενδείξεις

β-αποκλειστές χρησιμοποιούνται στην υπέρταση και δευτεροπαθής υπέρταση, ειδικά όταν υπερκινητικές τύπο της κυκλοφορίας (εκδηλώνεται κλινικά υπερβολικά έντονη ταχυκαρδία και σημαντική αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της άσκησης).

Επίσης, συνταγογραφούνται για ισχαιμική καρδιακή νόσο (στηθάγχη κατάκλισης και παραλλακτική στηθάγχη, ιδιαίτερα μη ευαίσθητη στα νιτρικά). Το αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα χρησιμοποιείται για τη φλεβοκομβική ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή, κοιλιακή εξισσοστόλη (με αρρυθμίες, οι δόσεις είναι συνήθως χαμηλότερες από εκείνες για αρτηριακή υπέρταση και στηθάγχη).

Επιπλέον, οι β-αναστολείς χρησιμοποιούνται για υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, θυρεοτοξίκωση (ειδικά για αλλεργίες σε μερκαζόλη), ημικρανίες, παρκινσονισμός. Τα μη εκλεκτικά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την τόνωση της εργασίας σε γυναίκες με υψηλή αρτηριακή πίεση. Με τη μορφή οφθαλμικών δοσολογικών μορφών, οι β-αναστολείς, όπως έχουν ήδη αναφερθεί, χρησιμοποιούνται για το γλαύκωμα.

Χαρακτηριστικά του ραντεβού,
δοσολογίας

Στην υπέρταση, οι στεφανιαίες καρδιακές παθήσεις και οι διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, οι β-αναστολείς συνήθως συνταγογραφούνται στις ακόλουθες δοσολογίες.

Προπρανολόλη (αναριπλίνη); Διατίθεται σε δισκία των 0,01 και 0,04 g και σε αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,25%, χορηγούμενα από το στόμα 0,01-0,04 g 3 φορές την ημέρα (ημερήσια δόση 0,03-0,0, 12 g). Oksprenolol (trazikor); Διατίθεται σε δισκία των 0,02 g, 1-2 δισκία που χορηγούνται 3 φορές την ημέρα. Πινδολόλη (ουίσκι); Διατίθεται σε δισκία των 0,005. 0,01; 0,015 και 0,02 g, με τη μορφή διαλύματος 0,5% για από του στόματος χορήγηση και σε αμπούλες 2 ml 0,2% ενέσιμου διαλύματος. Αντιστοίχως εντός 0,01-0,015 γραμμαρίων ημερησίως σε 2-3 δόσεις, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 0,045 g. 2 ml διαλύματος 0,2% εγχύονται αργά ενδοφλεβίως. Μετοπρολόλη (betalok, metokard); Διατίθεται σε δισκία των 0,05 και 0,1 g. Αντιστοιχεί στο εσωτερικό από 0,05-0,1 g 2 φορές την ημέρα, η μέγιστη ημερήσια δόση; 0,4 g (400 mg). Metocardard retard ?? το φάρμακο metoprolol μακράς δράσης, διατίθεται σε δισκία των 0,2 g. Συνιστάται 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα (το πρωί). Atenolol (tenormin); Διατίθεται σε δισκία 0,05 και 0,1 g, χορηγούμενα από το πρωί (πριν από τα γεύματα) 1 φορά την ημέρα, 0,05-0,1 g. Η ακετοτολόλη (σεκταρίνη) - διατίθεται σε δισκία 0,2 g, χορηγούμενα από του στόματος 0,4 g (2 δισκία) μια φορά το πρωί ή σε δύο δόσεις (1 δισκίο το πρωί και το βράδυ). Ταλινολόλη (kordanum) - διατίθεται σε χάπια των 0,05 g. Διορίζεται 1-2 δισκία 1-2 φορές την ημέρα για 1 ώρα πριν από τα γεύματα.

Η αντιυπερτασική δράση φτάνει στο μέγιστο σταδιακά, σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως τουλάχιστον 1-2 μήνες, συχνά αρκετούς μήνες. Ακύρωση β-αποκλειστές πρέπει να γίνει σταδιακά, με μείωση σε δόση για 1-1,5 εβδομάδες πριν από το ήμισυ του ελάχιστου θεραπευτικού, ή μπορεί να αναπτυχθεί το σύνδρομο. Εάν η θεραπεία είναι απαραίτητη για την παρακολούθηση της καρδιακής συχνότητας (βραδυκαρδία και μόνο ?? όχι περισσότερο από το 30% της βασικής γραμμής ;. Ταχυκαρδία κατά την προσπάθεια του όχι περισσότερο από 100-120 κτυπά / λεπτό), ECG (διάστημα PQ δεν θα πρέπει να αυξηθεί κατά περισσότερο από 25 %). Είναι λογικό να προσδιοριστεί το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα και τα ούρα και των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια χρήση β-αποκλειστές.

Σε ασθενείς με ταυτόχρονη υπέρταση, αποφρακτικές πνευμονικές ασθένειες και μεταβολικές διαταραχές προτίμηση καρδιοεκλεκτικών φάρμακα (egilok, metokard, Tenormin, sektral, kordanum) στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα.

Παρενέργειες
και τη δυνατότητα διόρθωσής τους

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι χαρακτηριστικές για τους αναστολείς β-αδρενοϋποδοχέα.

  • Σοβαρή βραδυκαρδία, εξασθενημένη ατοκοιλιακή αγωγιμότητα, ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας (κυρίως για φάρμακα που δεν έχουν εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα).
  • Βρογχική απόφραξη (κυρίως για φάρμακα, μη-επιλεκτικό μπλοκάρισμα β-αδρενεργικών υποδοχέων). Αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος για ασθενείς με αλλαγμένη αντιδραστικότητα των βρόγχων, βρογχικό άσθμα. Από β-αποκλειστές μπορεί να απορροφηθεί στο αίμα και να προκαλέσουν βρογχική απόφραξη ακόμη και όταν χρησιμοποιείται υπό την μορφή οφθαλμικών σταγόνων, ο γιατρός οφθαλμού πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ικανότητα της ανάθεσης βηταξολόλη ή τιμολόλη ασθενείς που έχουν γλαύκωμα σε συνδυασμό με βρογχικό άσθμα. Μετά τη χορήγηση των οφθαλμικών σταγόνων μέσα στον θόλο του επιπεφυκότα για 2-3 λεπτά συνιστάται να πιέσει την εσωτερική γωνία του ματιού για να αποφευχθεί να πάρει το διάλυμα στη ρινοδακρυικού πόρου και της ρινικής κοιλότητας, απ 'όπου το φάρμακο μπορεί να απορροφηθεί στην κυκλοφορία του αίματος.
  • Παραβάσεις από το κεντρικό νευρικό σύστημα; κόπωση, μειωμένη εγρήγορση, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχές ύπνου, ανησυχία, ή, αντιθέτως, κατάθλιψη, ανικανότητα (ιδίως για λιπόφιλα φάρμακα ?? μετοπρολόλη, προπρανολόλη, οξπρενολόλη).
  • Επιδείνωση του λιπιδικού μεταβολισμού; συσσώρευση της χοληστερόλης στο λιποπρωτεϊνών και πολύ χαμηλής πυκνότητας, αυξημένη αθηρογόνες ιδιότητες ορού, ειδικά υπό συνθήκες υψηλής διαιτητικής πρόσληψης χλωριούχου νατρίου. Αυτή η ιδιότητα, η οποία σίγουρα μειώνει την θεραπευτική αξία των β-αποκλειστών στην καρδιολογία, καθώς η μέση αύξηση των αρτηριοσκληρωτικών αγγειακών αλλοιώσεων. Για να διορθωθεί αυτό το παρενέργεια, έχουμε αναπτύξει και πειραματικά δοκιμαστεί στη μέθοδο κλινική περιλαμβάνει εφαρμογή άλατα καλίου και μαγνησίου, ιδίως sanasola μια ημερήσια δόση των 3 g έως dosalivaniya έτοιμα γεύματα εν μέσω όριο κατανάλωσης τροφίμων αλατιού (Shtrygol SY, 1995, S. Υ. Strygol et αϊ., 1997). Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι οι αθηρογόνες ιδιότητες των β-αποκλειστών εξασθενημένα ταυτόχρονη ονομασία παπαβερίνη (ΙΑ Andrianov, 1991).
  • Υπεργλυκαιμία, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη.
  • Αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα.
  • Σπασμός των αγγείων των κάτω άκρων (διαλείπουσα χωλότητα, επιδείνωση της νόσου του Raynaud, εξουδετέρωση της ετεριορίτιδας); κυρίως για φάρμακα ικανά να παρεμποδίζουν β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.
  • Δυσπεπτικά συμπτώματα; ναυτία, βαρύτητα στο επιγαστρικό.
  • Αυξημένος τόνος της μήτρας και βραδυκαρδία στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά για φάρμακα που μπλοκάρουν β2-αδρενεργικούς υποδοχείς).
  • Σύνδρομο απόσυρσης (που σχηματίζεται 1-2 ημέρες μετά την ξαφνική διακοπή του φαρμάκου, διαρκεί έως 2 εβδομάδες). για να αποφευχθεί, όπως έχει ήδη αναφερθεί, είναι απαραίτητο να μειωθεί σταδιακά η δόση των β-αναστολέων, για τουλάχιστον 1 εβδομάδα.
  • Σχετικά σπάνια, οι β-αναστολείς προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις.
  • Μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια είναι το σύνδρομο okulokutan (επιπεφυκίτιδα, κολπίτιδα περιτονίτιδα).
  • Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η ταλινολόλη μπορεί να προκαλέσει εφίδρωση, αύξηση βάρους, μειωμένη έκκριση δακρύων, αλωπεκία και αυξημένα συμπτώματα ψωρίασης. το τελευταίο αποτέλεσμα περιγράφεται επίσης όταν χρησιμοποιείται ατενολόλη.

Αντενδείξεις

Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, καρδιακό αποκλεισμό, υπόταση, βρογχικό άσθμα, αποφρακτική βρογχίτιδα, περιφερικές κυκλοφορικές διαταραχές (νόσος ή σύνδρομο του Raynaud, ενδοαρτηρίτιδα αποφρακτική, αρτηριοσκλήρωση των κάτω άκρων), διαβήτη τύπου Ι και II.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Ορθολογικοί συνδυασμοί. Οι β-αναστολείς συνδυάζονται καλά με α-αναστολείς (υπάρχουν οι λεγόμενοι "υβριδικοί" α, β-αναστολείς, όπως η labetalol, η proxodolol). Αυτοί οι συνδυασμοί ενισχύουν την υποτασική επίδραση, ενώ ταυτόχρονα μειώνουν τον ελάχιστο όγκο της καρδιάς, η ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση μειώνεται γρήγορα και αποτελεσματικά.

Επιτυχείς συνδυασμοί β-αναστολέων με νιτρικά, ειδικά όταν συνδυάζονται με υπέρταση και στεφανιαία νόσο. αυτό αυξάνει την υποτασική επίδραση και τη βραδυκαρδία που προκαλείται από β-αναστολείς, ισορροπημένη ταχυκαρδία προκαλούμενη από νιτρικά άλατα.

Οι συνδυασμοί β-αναστολέων με διουρητικά είναι ευνοϊκοί, καθώς το αποτέλεσμα του τελευταίου ενισχύεται και κάπως επιμηκύνεται λόγω της αναστολής της απελευθέρωσης ρενίνης από τους β-αναστολείς.

Η επίδραση των β-αναστολέων και των αναστολέων του ACE, των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, συνδυάζεται πολύ επιτυχώς. Σε περίπτωση ανθεκτικών στα φάρμακα αρρυθμιών, οι β-αναστολείς μπορούν να συνδυαστούν προσεκτικά με το προκαϊναμίδιο, την κινιδίνη.

Ισχυροί συνδυασμοί. Με προσοχή, μπορείτε να συνδυάσετε β-αναστολείς σε χαμηλές δόσεις με αναστολείς διαύλων ασβεστίου που ανήκουν στην ομάδα των διυδροπυριδινών (νιφεδιπίνη, φενιδιδίνη, κορδαφέν, νικαρδιπίνη κλπ.).

Παράλογους και επικίνδυνους συνδυασμούς. Απαράδεκτες συνδυάζουν ανταγωνιστές β-αδρενοϋποδοχέα με το αποκλειστές διαύλων ασβεστίου βεραπαμίλη ομάδα (βεραπαμίλη, Isoptin, finoptinum, γαλλοπαμίλη), δεδομένου ότι αυτό ενισχύεται μείωση στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των καρδιακού ρυθμού, κολποκοιλιακή επιδείνωση αγωγιμότητα? δυνατόν η υπερβολική υπόταση και βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, οξεία ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας.

Δεν μπορείτε να συνδυάσετε β-αναστολείς με συμπαθολύτες; ρεσερπίνη και παρασκευάσματα που περιέχουν το (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin δεδομένου αυτούς τους συνδυασμούς εξασθενημένη δραματικά συμπαθητικού δράση στο μυοκάρδιο και μπορεί να οδηγήσει στις ίδιες επιπλοκές.

Παράλογη συνδυασμό με β-αποκλειστές, καρδιακές γλυκοσίδες (κλείσιμο βραδυαρρυθμίες αυξημένο κίνδυνο ακόμη και καρδιακή ανακοπή), με ίσια-M holinomimetikami (aceclidine) και αντιχολινεστεράσης φάρμακα (Neostigmine, γαλανταμίνη, amiridin), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη) για τους ίδιους λόγους.

Δεν μπορεί να συνδυαστεί με αντικαταθλιπτικά; Οι αναστολείς ΜΑΟ (νιααμίδιο), ως υπερτασική κρίση είναι δυνατοί.

Η δράση αυτών των μέσων, και οι δύο τυπικά και άτυπα αγωνιστές β-αδρενοϋποδοχέα (izadrin, σαλβουταμόλη, οξυφεδρίνη, nonahlazin et αϊ.), Αντιισταμινικά (διφαινυδραμίνη, προμεθαζίνη, Phencarolum, Diazolinum et αϊ.), Γλυκοκορτικοειδή (πρεδνιζολόνη, υδροκορτιζόνη, budesonide, ingakort et αϊ. ) όταν συνδυάζεται με β-αναστολείς εξασθενεί.

Παράλογα β-αποκλειστές σε συνδυασμό με θεοφυλλίνη και περιέχουν φάρμακα της (αμινοφυλλίνη) λόγω επιβράδυνση του μεταβολισμού και τη συσσώρευση της θεοφυλλίνης.

Ταυτόχρονα, λαμβάνοντας β-αναστολείς με ινσουλίνη και από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, αναπτύσσεται ένα υπερβολικό υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα.

β-αποκλειστές εξασθενίσουν φλεγμονώδη σαλικυλικά επίδραση, butadiona αντιθρομβωτική επίδραση των έμμεσων αντιπηκτικά (neodikumarina, fenilina).

Εν κατακλείδι θα πρέπει να τονιστεί ότι στην προκειμένη συνθήκες προτίμηση δίδεται β-αποκλειστές καρδιοεκλεκτικών δράση (β adrenoblokatorov 1) ως την πιο ασφαλή έναντι βρογχικό, διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων και περιφερική κυκλοφορία του αίματος λιπιδίων και, έχει μία μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και ως εκ τούτου εγκρίθηκε σε ένα πιο βολικό για τον ασθενή (1-2 φορές την ημέρα).

  1. Avakyan Ο. Μ. Φαρμακολογική ρύθμιση της λειτουργίας των αδρενοϋποδοχέων. Μ.: Medicine, 1988.; 256 s.
  2. Andrianov IA αλλάζει στη δομή και χημική σύνθεση της εσωτερικής αορτής επένδυση κουνελιού υπό μηχανική βλάβη σε normolipidemii συνθήκες και υπερχοληστεριναιμία όταν χορηγούνται σε ορισμένα φαρμακολογικών παραγόντων: Abstract. dis.... Όταν. μέλι Επιστημών. Μ., 1991.
  3. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky Ρ.Α., Petrov V.I. και άλλοι Φαρμακοθεραπεία με τα βασικά της κλινικής φαρμακολογίας, Ed. V. Ι. Petrov. Volgograd, 1998.; 451 s.
  4. Grishina Τ. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropnye σημαίνει: εγχειρίδιο διδασκαλίας. Ivanovo, 1999.; 56 s.
  5. Luce VA, Kharchenko VI, Savenkov Ρ.Μ. et al. Ενίσχυση της υποτασικής επίδρασης των λαβεταλόλης σε υπερτασικούς ασθενείς όταν εκτίθεται σε ισορροπία νατρίου στο σώμα // Cardiology. ?? 1987.; Αριθ. 2.; Σελ. 71-77.
  6. Μιχαήλ Ι. Β. Κλινική φαρμακολογία. Αγία Πετρούπολη: Folio, 1998.; 496 s.
  7. Olbinskaya L. Ι., Andrushchishina Τ. Β. Ορθολογική φαρμακοθεραπεία αρτηριακής υπέρτασης // Russian Medical Journal. 2001.; V. 9, Νο. 15; Pp. 615-621.
  8. Μητρώο των φαρμάκων της Ρωσίας: Ετήσια συλλογή. Μ.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol SY Επίδραση της ανόργανης σύνθεσης της δίαιτας επί του μεταβολισμού της χοληστερόλης και πειραματική διόρθωση των αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία προκαλείται από προπρανολόλη // Το πειραματικό. και σφήνα. φαρμακολογία. 1995.; Νο. 1.; Σελ. 29-31.
  10. Shtrygol SY, Branchevsky LL δράση των αδρενεργικών αγωνιστών και ανταγωνιστών στη νεφρική λειτουργία και την αρτηριακή πίεση, ανάλογα με την ορυκτολογική σύνθεση της δίαιτας // Το πειραματικό. και σφήνα. φαρμακολογία. 1995.; № 5.; Σελ. 31-33.
  11. Shtrygol SY, Branchevsky LL Frolova ΑΡ Sanasol ως μέσο διόρθωσης της αθηρογόνο δυσλιπιδαιμία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο // Herald Ivanovo μέλι. Ακαδημία. 1997.; № 1-2. ?? Pp. 39-41.

Φαρμακοθεραπεία με β-αναστολείς

Savely Barger (MOSCOW),

καρδιολόγος, υποψήφιος των ιατρικών επιστημών. Στη δεκαετία του 1980, ένας από τους πρώτους επιστήμονες της ΕΣΣΔ για να αναπτύξει μια τεχνική διαγνωστικής διαβητικής διάβρωσης. Ο συγγραφέας των εγχειριδίων για την καρδιολογία και την ηλεκτροκαρδιογραφία. Έγραψε πολλά δημοφιλή βιβλία που αφιερώθηκαν σε διάφορα προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής.

Είναι ασφαλές να πούμε ότι οι βήτα-αναστολείς είναι τα φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία πολλών ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος.

Ακολουθούν μερικά κλινικά παραδείγματα.

Ο ασθενής Β., Ηλικίας 60 ετών, Πριν από 4 χρόνια υπέστη ένα οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επί του παρόντος, ο χαρακτηριστικός συμπιεστικός πόνος πίσω από το στέρνο διαταράσσεται από ελαφρά σωματική άσκηση (με αργό ρυθμό περπάτημα, μπορεί να περάσει όχι περισσότερο από 1000 μέτρα χωρίς πόνο). Μαζί με άλλα φάρμακα έλαβαν bisoprolol 5 mg το πρωί και το βράδυ.

Ασθενής R., 35 ετών. Στη ρεσεψιόν διαμαρτύρονται οι συνεχείς πονοκέφαλοι στην ινιακή περιοχή. Η πίεση του αίματος είναι 180/105 mm Hg. st. Θεραπεία με bisoprolol σε ημερήσια δόση 5 mg.

Ο ασθενής L., 42 ετών, Παραπονέθηκε για διακοπές στη δουλειά της καρδιάς, για «ξεθώριασμα» της καρδιάς. Με καθημερινή καταγραφή ΗΚΓ, διαγνώστηκαν συχνές κοιλιακές εξισσοστόλες και επεισόδια «κοιλιακής ταχυκαρδίας». Θεραπεία: σοταλόλη στη δόση των 40 mg δύο φορές την ημέρα.

Ο ασθενής S., ηλικίας 57 ετών, δυσκολία στην αναπνοή σε ηρεμία, κρίσεις καρδιακού άσθματος, μειωμένη απόδοση και πρήξιμο στα κάτω άκρα, επιδεινώνεται από το βράδυ. Ένας υπέρηχος της καρδιάς αποκάλυψε διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. Θεραπεία: μετοπρολόλη 100 mg δύο φορές την ημέρα.

Σε ένα τόσο ποικίλο ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, υπέρταση, παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία, η καρδιακή ανεπάρκεια - φαρμακευτική θεραπεία είναι μία κατηγορία φαρμάκων - β-αναστολείς.

Βήτα-αδρενοϋποδοχείς και μηχανισμοί δράσης των β-αναστολέων

Υπάρχουν βήτα1Αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι είναι κυρίως στην καρδιά, στα έντερα, στον ιστό των νεφρών, στον λιπώδη ιστό και σε περιορισμένο βαθμό στους βρόγχους. Beta2αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στην λείο μυ των αιμοφόρων αγγείων και των βρόγχων, της γαστρεντερικής οδού, του παγκρέατος, είναι περιορισμένη - στην καρδιά και στεφανιαία αγγεία. Κανένα ύφασμα δεν περιέχει αποκλειστικά βήτα.1- ή βήτα2Αδρενεργικοί υποδοχείς. Beta στην καρδιά1- και βήτα2Adrenoreceptors ad 7: 3.

Πίνακας 1. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση των β-αναστολέων

Ο μηχανισμός δράσης των β-αναστολέων βασίζεται στη δομή τους, παρόμοια με τις κατεχολαμίνες. Οι αναστολείς της βήτα είναι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές των κατεχολαμινών (αδρεναλίνη και νοραδρεναλίνη). Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την αναλογία της συγκέντρωσης του φαρμάκου και των κατεχολαμινών στο αίμα.

  • Οι βήτα-αναστολείς προκαλούν κατάθλιψη της 4ης φάσης της διαστολικής αποπόλωσης του συστήματος καρδιακής αγωγής, η οποία προκαλεί την αντιαρρυθμική δράση τους. Οι βήτα-αναστολείς μειώνουν τη ροή των παλμών μέσω του κολποκοιλιακού κόμβου και μειώνουν την ταχύτητα των παλμών.
  • Οι β-αναστολείς μειώνουν τη δραστικότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης μειώνοντας την απελευθέρωση ρενίνης από τα ιξωδοκυτταρικά κύτταρα.
  • Οι αναστολείς της βήτα επηρεάζουν τη συμπαθητική δραστηριότητα των νευροσυγκολλητικών νεύρων. Ο διορισμός των β-αναστολέων χωρίς εσωτερική συμπαθομιμητική δραστηριότητα οδηγεί σε μείωση της καρδιακής παροχής, η περιφερική αντίσταση αυξάνεται, αλλά έρχεται σε κανονική κατάσταση με παρατεταμένη χρήση.
  • Οι β-αναστολείς αναστέλλουν την απόπτωση των καρδιομυοκυττάρων λόγω των κατεχολαμινών.
  • Οι βήτα-αναστολείς διεγείρουν σύστημα αργινίνης / νιτροξειδίου ενδοθηλιακά σε ενδοθηλιακά κύτταρα, δηλ. Ε περιλαμβάνουν ένα βασικό βιοχημικό μηχανισμό για την επέκταση αγγειακή τριχοειδή.
  • Οι βήτα-αναστολείς εμποδίζουν μερικά από τα κανάλια ασβεστίου στα κύτταρα και μειώνουν την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στα κύτταρα του καρδιακού μυός. Πιθανότατα, συσχετίζεται με μια μείωση στη δύναμη των συσπάσεων της καρδιάς και ένα αρνητικό ινοτρόπο αποτέλεσμα.

Μη καρδιολογικές ενδείξεις για τη χρήση β-αναστολέων

  • καταστάσεις συναγερμού
  • παραλήρημα tremens
  • υπερπλαστική δίχρωμη σπειραματική
  • ινσουλινώματος
  • γλαύκωμα
  • ημικρανία (προειδοποίηση επίθεσης)
  • ναρκοληψία
  • θυρεοτοξίκωση (θεραπεία διαταραχών του ρυθμού)
  • πυλαία υπέρταση

Πίνακας 2. Ιδιότητες των β-αναστολέων: χρήσιμες και παρενέργειες, αντενδείξεις

Κλινική Φαρμακολογία

Η θεραπεία με β-αναστολείς θα πρέπει να διεξάγεται σε αποτελεσματικές θεραπευτικές δόσεις, η τιτλοδότηση της δόσης του φαρμάκου πραγματοποιείται μόλις επιτευχθεί η τιμή στόχου του καρδιακού ρυθμού στην περιοχή των 50-60 λεπτών.

Για παράδειγμα, στη θεραπεία της υπέρτασης με έναν βήτα-αναστολέα, διατηρείται συστολική αρτηριακή πίεση 150-160 mmHg. st. Εάν ταυτόχρονα ο καρδιακός ρυθμός δεν μειώνεται λιγότερο από 70 λεπτά -1, δεν πρέπει να σκεφτόμαστε την αναποτελεσματικότητα του βήτα-αναστολέα και την αντικατάστασή του, αλλά την αύξηση της ημερήσιας δόσης πριν φθάσουμε σε καρδιακό ρυθμό 60 min -1..

Η αύξηση της διάρκειας του διαστήματος PQ στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, το μπλοκ AV ανάπτυξη βαθμού Ι όταν έλαβαν βήτα-αναστολείς μπορεί να μην είναι ένα λόγο να την ακυρώσει. Ωστόσο, η ανάπτυξη των μπλοκ AV II και III βαθμού, ειδικά σε συνδυασμό με την ανάπτυξη της συγκοπής (σύνδρομο Morgagni-Adams-Stokes) είναι ένα άνευ όρων βάση για την ακύρωση των β-αποκλειστών.

Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές εγκατεστημένος καρδιοπροστατευτικά δόσεις βήτα-αποκλειστές, t. Ε Η δόση, η χρήση των οποίων είναι στατιστικά μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από καρδιακά αίτια, μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καρδιακών επεισοδίων (έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή αρρυθμία), αυξάνει τη διάρκεια της ζωής. Καρδιοπροστατευτική δόσεις μπορεί να ποικίλλουν τις δόσεις στις οποίες ο έλεγχος της υπέρτασης και της στηθάγχης. Εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να δοθεί βήτα-αποκλειστές στις καρδιοπροστατευτικές δόσεις που είναι υψηλότερες δόσεις sredneterapevticheskih.

Η αύξηση της δόσης των β-αναστολέων πάνω από την καρδιοπροστασία είναι αδικαιολόγητη, διότι δεν οδηγεί σε θετικό αποτέλεσμα, αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και βρογχικό άσθμα

Εάν βήτα-αναστολείς προκαλούν βρογχόσπασμο, τότε τα βήτα-αδρενεργικά μιμητικά (όπως το βήτα2Ad adrenomimetic salbutamol) μπορεί να προκαλέσει επίθεση στηθάγχης. Διασσωρεύει τη χρήση εκλεκτικών β-αποκλειστών: καρδιοεκλεκτική βήτα1- Αναστολείς της βισοπρολόλης και της μετοπρολόλης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή υπέρταση σε συνδυασμό με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (COPD) και βρογχικό άσθμα. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η λειτουργία της εξωτερικής αναπνοής (AF). Σε ασθενείς με ελαφρά παραβίαση της αναπνευστικής λειτουργίας (καταναγκαστικός εκπνεόμενος όγκος άνω των 1,5 λίτρων), η χρήση καρδιοεκλεκτικών β-αναστολέων είναι αποδεκτή.

Κατά την επιλογή στρατηγικής θεραπείας σε ασθενείς με υπέρταση, στηθάγχη ή καρδιακή ανεπάρκεια σε συνδυασμό με ΧΑΠ, η θεραπεία της καρδιαγγειακής παθολογίας αποτελεί προτεραιότητα. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί μεμονωμένα εάν η λειτουργική κατάσταση του βρογχοπνευμονικού συστήματος μπορεί να παραμεληθεί και αντίστροφα - να σταματήσει ο βρογχόσπασμος με β-αδρενομιμητικά.

Διαβήτης

Κατά τη θεραπεία των διαβητικών ασθενών που λαμβάνουν β-αναστολείς, πρέπει να προετοιμαστείτε για την πιο συχνή εμφάνιση υπογλυκαιμικών καταστάσεων και τα κλινικά συμπτώματα της αλλαγής της υπογλυκαιμίας. Οι β-αποκλειστές εξαλείφουν σε μεγάλο βαθμό τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας: ταχυκαρδία, τρόμο, πείνα. Ο ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης με τάση υπογλυκαιμίας είναι μια σχετική αντένδειξη για το διορισμό των β-αναστολέων.

Περιφερικές αγγειακές ασθένειες

Εάν οι β-αναστολείς χρησιμοποιούνται στην παθολογία των περιφερικών αγγείων, τότε η καρδιοεκλεκτική ατενολόλη και η μετοπρολόλη είναι ασφαλέστερες.

Ωστόσο, περιφερικές αγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Raynaud, περιλαμβάνονται σε σχετικές αντενδείξεις για το διορισμό των β-αναστολέων.

Καρδιακή ανεπάρκεια

Ενώ οι βήτα-αναστολείς χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται για την αποτυχία της κατηγορίας IV με αποεπένδυση. Η σοβαρή καρδιομεγαλία είναι αντένδειξη στη χρήση των β-αναστολέων. Οι αναστολείς της βήτα με κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 20% δεν συνιστώνται.

Καρδιά και αρρυθμία

Η βραδυκαρδία με καρδιακό ρυθμό μικρότερο από 60 λεπτά -1 (αρχικός καρδιακός ρυθμός πριν από τη συνταγογράφηση), ο κολποκοιλιακός αποκλεισμός, ειδικά ο δεύτερος και μεγαλύτερος βαθμός, αποτελεί αντένδειξη στη χρήση των β-αναστολέων.

Προσωπική εμπειρία

Πιθανώς, κάθε γιατρός έχει το δικό του φαρμακοθεραπευτικό εγχειρίδιο, αντικατοπτρίζοντας την προσωπική του κλινική εμπειρία στη χρήση ναρκωτικών, εθισμών και αρνητικής στάσης. Η επιτυχία της χρήσης του φαρμάκου σε έναν έως τρεις έως δέκα πρώτους ασθενείς εξασφαλίζει ότι ο γιατρός είναι εθισμένος σε αυτό για πολλά χρόνια και τα στοιχεία της βιβλιογραφίας ενισχύουν την άποψη της αποτελεσματικότητάς του. Δίνω μια λίστα με μερικούς σύγχρονους β-αποκλειστές για τους οποίους έχω τη δική μου εμπειρία κλινικής χρήσης.

Προπρανολόλη

Ο πρώτος από τους β-αποκλειστές, τον οποίο άρχισα να εφαρμόζω στην πράξη μου. Φαίνεται ότι στα μέσα της δεκαετίας του '70, η προπρανολόλη ήταν σχεδόν ο μόνος βήτα αναστολέας στον κόσμο και σίγουρα ο μόνος στην ΕΣΣΔ. Το φάρμακο εξακολουθεί να συγκαταλέγεται μεταξύ των συνηθέστερων συνταγογραφημένων μεταξύ των β-αναστολέων, έχει περισσότερες ενδείξεις για χρήση από άλλους β-αναστολείς. Ωστόσο, προς το παρόν δεν μπορώ να το χρησιμοποιήσω ως δικαιολογημένο, καθώς άλλοι β-αναστολείς έχουν πολύ λιγότερο έντονες παρενέργειες.

Η προπρανολόλη μπορεί να συνιστάται στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, είναι επίσης αποτελεσματική για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην υπέρταση. Όταν συνταγογραφείτε την προπρανολόλη, υπάρχει ο κίνδυνος ορθοστατικής κατάρρευσης. Η προπρανολόλη συνταγογραφείται με προσοχή σε καρδιακή ανεπάρκεια, με κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 35%, το φάρμακο αντενδείκνυται.

Bisoprolol

Εξαιρετικά βέλτιστη beta1-Blocker, για την οποία έχει αποδειχθεί μείωση του θανάτου από έμφραγμα του μυοκαρδίου κατά 32%. Μία δόση 10 mg δισπορολόλης είναι ισοδύναμη με 100 mg ατενολόλης, το φάρμακο συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση από 5 έως 20 mg. Η bisoprolol μπορεί να συνταγογραφείται με εμπιστοσύνη στον συνδυασμό της υπέρτασης (μειώνει την υπέρταση), της στεφανιαίας νόσου (μειώνει τη ζήτηση οξυγόνου από τον μυοκάρδιο, μειώνει τη συχνότητα των εγκεφαλικών επεισοδίων) και την καρδιακή ανεπάρκεια (μειώνει την επιβάρυνση).

Μετοπρολόλη

Το φάρμακο ανήκει στο βήτα1Καρ καρδιο επιλεκτικοί βήτα αναστολείς. Σε ασθενείς με ΧΑΠ, η μετοπρολόλη σε δόση μέχρι 150 mg / ημέρα προκαλεί λιγότερο έντονο βρογχόσπασμο σε σύγκριση με ισοδύναμες δόσεις μη επιλεκτικών β-αναστολέων. Ο βρογχόσπασμος κατά τη λήψη της μετοπρολόλης διακόπτεται αποτελεσματικά από β2-αδρενομιμητικά.

Η μετοπρολόλη μειώνει αποτελεσματικά την εμφάνιση κοιλιακών ταχυκαρδιών σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και έχει έντονη καρδιοπροστατευτική επίδραση, μειώνοντας το ποσοστό θνησιμότητας καρδιολογικών ασθενών σε τυχαιοποιημένες μελέτες κατά 36%.

Επί του παρόντος, οι βήτα αναστολείς θα πρέπει να θεωρούνται φάρμακα πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας. Η εξαιρετική συμβατότητα βήτα-αναστολέων με διουρητικά, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αναστολείς ACE, φυσικά, είναι ένα επιπλέον επιχείρημα για το διορισμό τους.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 5 ΜΠΛΟΚΕΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ ΒΕΤΑ

β-αποκλειστές εμποδίσει τις β-αδρενεργικούς υποδοχείς σε διάφορα όργανα και ιστούς, γεγονός που περιορίζει την επίδραση των κατεχολαμινών, παρέχοντας οργανο αποτέλεσμα σε καρδιαγγειακές παθήσεις, επιτρέπει τη χρήση τους στην οφθαλμολογία, γαστρεντερολογία. Από την άλλη πλευρά, η συστηματική έκθεση σε β-αδρενεργικούς υποδοχείς προκαλεί μια σειρά από παρενέργειες. Για να μειωθούν οι ανεπιθύμητες παρενέργειες που συντίθεται εκλεκτικοί β-αποκλειστές, β-αποκλειστές με επιπλέον ιδιότητες αγγειοδιασταλτική. Το επίπεδο επιλεκτικότητας θα καθορίσει την επιλεκτικότητα της δράσης. Λιποφιλικότητα ορίζει προτιμησιακή καρδιοπροστατευτική δράση τους. Η πιο διαδεδομένη χρήση των β-αποκλειστών έχουν στη θεραπεία των ασθενών με στεφανιαία νόσο, υπέρταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Λέξεις-κλειδιά: β-αδρενεργικοί παράγοντες δέσμευσης, εκλεκτικότητα, αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες.

ΤΥΠΟΙ ΚΑΙ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΒΕΛΟΝΙΣΤΩΝ Β-ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ

β-αποκλειστή των οποίων η δράση οφείλεται στην αποκλεισμού αποτελέσματα επί β-αδρενεργικών υποδοχέων των οργάνων και ιστών που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική από τις αρχές της δεκαετίας του 1960, έχουν υποτασική, antiaginalnym, αντι-ισχαιμικό, και ένα αντιαρρυθμικών οργανο επιδράσεις.

Υπάρχουν 2 τύποι β-αδρενεργικών υποδοχέων - και β2-αδρενεργικών υποδοχέων. ο λόγος τους είναι άνισος σε διάφορα όργανα και ιστούς. Τα αποτελέσματα της διέγερσης διαφόρων τύπων β-αδρενεργικών υποδοχέων παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.1.

ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥ ΒΛΚΚΑΔΑΚΙΟΥ Β-ΔΙΕΘΝΟΥΣΑΚΟΠΤΟΥ

Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του προτιμησιακού αποκλεισμού βΙ-αδρενεργικών υποδοχέων είναι:

• μείωση του καρδιακού ρυθμού (αρνητική χρονοτροπική, βραδυκαρδιακή επίδραση).

• ελάττωση της αρτηριακής πίεσης (μείωση του μετά το φόρτο, υποτασική επίδραση).

• επιβράδυνση της ακοκκιοκυτταρικής αγωγής (αρνητική δρομοτροπική επίδραση).

• μείωση της διέγερσης του μυοκαρδίου (αρνητικό λυμμοτροπικό, αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα).

• μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου (αρνητική ινοτροπική, αντιαρρυθμική δράση).

Ο εντοπισμός και η αναλογία β-αδρενεργικών υποδοχέων στα όργανα και στους ιστούς

• μείωση της πίεσης στο σύστημα της πυλαίας φλέβας (λόγω μειωμένης ροής αίματος και μεσεντερίου αρτηριακού αίματος).

• μείωση του σχηματισμού ενδοφθάλμιου υγρού (μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης).

• ψυχοτρόπα αποτελέσματα των β-αποκλειστών για τη διείσδυση του φράγματος αίματος-εγκεφάλου (αδυναμία, υπνηλία, κατάθλιψη, αϋπνία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, κλπ)?

• σύνδρομο στέρησης σε περίπτωση ξαφνικής διακοπής της βραχείας δράσης βήτα-αποκλειστές (υπερτασική αντίδραση, επιδείνωση της νόσου στεφανιαίας αρτηρίας, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης των ασταθή στηθάγχη, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ή αιφνίδιος θάνατος).

Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της μερικής ή πλήρους δέσμευσης των β2-αδρενεργικών υποδοχέων είναι:

• βελτίωση του τόνου των λείων μυών των βρόγχων, συμπεριλαμβανομένου του ακραίου βαθμού εκδήλωσης - βρογχόσπασμος.

• κινητοποίηση παραβίαση της γλυκόζης από το ήπαρ στο αίμα οφείλεται στην αναστολή της γλυκονεογένεσης και γλυκογονόλυσης, καθιστώντας δυναμικοποίηση υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης και άλλων υπογλυκαιμικών παραγόντων?

• αυξάνοντας τον τόνο του λείου μυός των αρτηριών - αρτηριακή αγγειοσυστολή, προκαλώντας μια αύξηση στη συστημική αγγειακή αντίσταση, koronarospazm, μείωση της νεφρικής ροής του αίματος, μειωμένη κυκλοφορία του αίματος στα άκρα, hypercatecholaminemia υπερτασική απόκριση στην υπογλυκαιμία, φαιοχρωμοκύττωμα, μετά κλονιδίνη, κατά τη διάρκεια εγχείρησης ή μετεγχειρητικά.

ΔΟΜΗ ΤΩΝ β-ADRENORECEPTORS ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΙΔΡΑΣΕΩΝ ΤΟΥ β-ADRENOBLOCADE

Η μοριακή δομή των υποδοχέων β-αδρενεργικών χαρακτηρίζεται από μια ορισμένη αλληλουχία αμινοξέων. Η διέγερση της δραστικότητας του υποδοχέα β-αδρενεργικού συμβάλλει στην κλιμάκωση της G-πρωτεΐνης, ενζύμου - αδενυλική κυκλάση, σχηματισμό κυκλικού ΑΜΡ από το ΑΤΡ από την adenilattsiklatsy δράση, δραστικότητα κινάσης πρωτεΐνης. Υπό την επίδραση της φωσφορυλίωσης κινάσης πρωτεΐνης λαμβάνει χώρα αύξηση των διαύλων ασβεστίου με την αύξηση του ασβεστίου στο τρέχον κύτταρο κατά τη διάρκεια της τάσεως που προκαλείται από αποπόλωση, ασβέστιο-επαγόμενη απελευθέρωση ασβεστίου από sarkoplazmoticheskogo δικτύωμα με αυξημένα επίπεδα κυτοσολικού ασβεστίου, και την αύξηση της αποτελεσματικότητας συχνότητας της παλμικής αγωγής, μείωση αντοχής και περαιτέρω χαλάρωση.

Η δράση της β-αποκλειστές, όρια β-αδρενοϋποδοχέα της επιρροής των β-αγωνιστών, παρέχοντας μια αρνητική χρονοτροπική, και dromo- ΒΑΤΜ και ινότροπα αποτελέσματα.

Προσδιορισμός φαρμακολογικές παράμετροι β-αποκλειστές είναι βι-εκλεκτικό (καρδιοεκλεκτικών) και ο βαθμός επιλεκτικότητας, η εγγενής συμπαθομιμητική δραστηριότητα (ICA), το επίπεδο της λιποφιλικότητας και δράση σταθεροποιήσεως μεμβράνης, πρόσθετες ιδιότητες αγγειοδιασταλτική, η διάρκεια της δράσης του φαρμάκου.

Για να μελετηθεί η καρδιοεκλεκτικότητα, αξιολογείται ο βαθμός αναστολής από το φάρμακο της επίδρασης των αγωνιστών β-αδρενεργικών υποδοχέων στον καρδιακό ρυθμό, τον τρόμο των δακτύλων, την αρτηριακή πίεση, τον τόνο των βρόγχων σε σύγκριση με τα αποτελέσματα της προπρανολόλης.

Ο βαθμός επιλεκτικότητας αντανακλά την ένταση της επικοινωνίας με τον β-αδρενεργικό υποδοχέα και καθορίζει τη σοβαρότητα της ισχύος και της διάρκειας του β-αναστολέα. Ο προτιμησιακός αποκλεισμός των βΙ-αδρενεργικών υποδοχέων καθορίζει τον δείκτη της εκλεκτικότητας β-αναστολέα, μειώνοντας τις επιδράσεις του β2 αποκλεισμού, μειώνοντας έτσι την πιθανότητα παρενεργειών (Πίνακας 5.2).

Δείκτης καρδιοεκλεκτικότητας β-αναστολέων

Αναλογία SLD ^ / Οβ2

Η παρατεταμένη χρήση των β-αποκλειστών αυξάνει τον αριθμό των β-υποδοχέων που ορίζει μια σταδιακή αύξηση στην β-adrenoblockade αποτελέσματα και σημαντικά πιο έντονη συμπαθομιμητικής απόκριση προς κατεχολαμίνες στο αίμα που κυκλοφορεί σε περίπτωση αιφνίδιας ακύρωσης, ειδικά βραχεία β-αποκλειστές (απόσυρση).

β-αναστολείς της πρώτης γενιάς, που προκαλούν εξίσου αποκλεισμό και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς, ανήκουν σε μη επιλεκτικούς β-αναστολείς - προπρανολόλη, ναδολόλη. Οι μη επιλεκτικοί β-αδρενο-μπλοκ χωρίς BCA έχουν σαφές πλεονέκτημα.

Η γενιά II είναι εκλεκτικοί β ^-αποκλειστές ονομάζεται καρδιοεκλεκτικών - ατενολόλη, Bisoprolol, βηταξολόλη, μετοπρολόλη, νεβιβολόλη, ταλινολόλη, οξπρενολόλη, ακεβουτολόλη, κελιπρολόλη. Σε χαμηλές δόσεις, βι-εκλεκτικό φάρμακα έχουν μικρή επίδραση στην φυσιολογική απόκριση που διαμεσολαβείται από περιφερική β2-αδρενοϋποδοχείς - βρογχοδιαστολή, κινητοποίηση έκκριση ινσουλίνης γλυκόζης από το ήπαρ, αγγειοδιαστολή και συσταλτικής δραστικότητος της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ωστόσο έχουν πλεονεκτήματα σοβαρότητα της υποτασική δράση, χαμηλότερη εμφάνιση παρενεργειών, σε σύγκριση με μη επιλεκτικά.

Το υψηλό επίπεδο επιλεκτικότητας βι-adrenoblockade επιτρέπει τη χρήση σε ασθενείς με bronhoobstruktivymi νόσο, καπνιστές, λόγω λιγότερο σοβαρές αντιδράσεις στις κατεχολαμίνες, οι ασθενείς με υπερλιπιδαιμία, διαβήτη τύπου Ι και τύπου II, μειωμένη περιφερική κυκλοφορία σε σύγκριση με μη-επιλεκτική ή λιγότερο εκλεκτικοί β-αποκλειστές.

Το επίπεδο επιλεκτικότητας των β-αδρενεργικών αναστολέων καθορίζει την επίδραση στην ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση ως ένα από τα καθοριστικά συστατικά του υποτασικού αποτελέσματος. Οι επιλεκτικοί βΙ-αδρενεργικοί αναστολείς δεν έχουν σημαντική επίδραση στην OPSS, οι μη επιλεκτικοί β-αδρενεργικοί αναστολείς, λόγω του αποκλεισμού των αγγειακών β2 υποδοχέων, μπορεί να ενισχύσουν το αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα και να αυξήσουν

Η κατάσταση της εκλεκτικότητας εξαρτάται από τη δόση. Η αύξηση της δόσης του φαρμάκου συνοδεύεται από μείωση στην επιλεκτικότητα της δράσης, οι κλινικές εκδηλώσεις του αποκλεισμού των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, σε υψηλές δόσεις, β1-εκλεκτικοί β-αναστολείς χάνουν βΙ-εκλεκτικότητα.

Οι β-αδρενο-μπλοκαριστές με αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα έχουν συνδυασμένο μηχανισμό δράσης: η λαβεταλόλη (ένας μη επιλεκτικός αναστολέας και οι α-αδρενεργικοί υποδοχείς)

η βανιλόλη (μη επιλεκτικός αναστολέας β1β2- και α1-αδρενεργικοί υποδοχείς), τη δεβαβαλόλη (μη επιλεκτικός αναστολέας β-αδρενεργικών υποδοχέων και μερικός αγωνιστής β2-αδρενοϋποδοχέα), nebivolol (b1-αδρενεργικού αναστολέα με ενεργοποίηση ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου). Αυτά τα φάρμακα έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς αγγειοδιασταλτικής δράσης, ανήκουν σε β-αδρενεργικούς αναστολείς της τρίτης γενιάς.

Ανάλογα με τον βαθμό εκλεκτικότητας και την παρουσία αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων του M.R. Το Bristow το 1998 πρότεινε μια ταξινόμηση των β-αποκλειστών (Πίνακας 5.3).

Ταξινόμηση των β-αναστολέων (Μ. R. Bristow, 1998)

Μετοπρολόλη, ατενολόλη, δισοπρολόλη

3η γενιά: βήτα-αναστολείς με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες

Μερικοί β-αναστολείς έχουν την ικανότητα να ενεργοποιούν μερικώς αδρενεργικούς υποδοχείς, δηλ. μερική αγωνιστική δραστηριότητα. Αυτά ονομάζονται β-αποκλειστές με ενδογενή συμπαθομιμητική δραστικότητα του φαρμάκου - αλπρενολόλη, ακεβουτολόλη, οξπρενολόλη, penbutalol, πινδολόλη, ταλινολόλη, πρακτολόλη. Η πιο έντονη δική συμπαθομιμητική δράση στην pindolol.

Η εσωτερική συμπαθομιμητική δράση των β-αναστολέων περιορίζει τη μείωση του καρδιακού ρυθμού σε κατάσταση ηρεμίας, η οποία χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρχικά χαμηλό καρδιακό ρυθμό.

Οι μη εκλεκτικοί (β1- + β2-) β-αποκλειστές χωρίς BSA: προπρανολόλη, ναδολόλη, σοταλόλη, τιμολόλη, και ICA: alprenolol, βοπινδολόλη, οξπρενολόλη, πινδολόλη.

Παρασκευάσματα με δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης - προπρανολόλη, βηταξολόλη, δισοπρολόλη, οξπρενολόλη, πινδολόλη, ταλινολόλη.

Λιποθυμία, υδρόφιλος, αμφοφιλικός

Οι διαφορές στη διάρκεια δράσης των β-αδρενεργικών αναστολέων με χαμηλό δείκτη εκλεκτικότητας εξαρτώνται από την ειδική χημική δομή, την λιποφιλικότητα και τις οδούς απομάκρυνσης. Κατανομή υδρόφιλων, λιπόφιλων και αμφοφιλών φαρμάκων.

Τα λιποφιλικά φάρμακα μεταβολίζονται συνήθως στο ήπαρ και έχουν σχετικά μικρή περίοδο μισής απομάκρυνσης (Τ1 / 2). Η λιποφιλικότητα συνδυάζεται με την ηπατική αποβολή. Τα λιπόφιλα φάρμακα γρήγορα και εντελώς (πάνω από 90%) που απορροφάται στον γαστρεντερικό σωλήνα, το μεταβολισμό τους στο ήπαρ είναι 80-100%, πιο βιοδιαθεσιμότητα των λιπόφιλων β-αποκλειστή (προπρανολόλη, μετοπρολόλη, αλπρενολόλη, και άλλοι.) Σε σχέση με την επίδραση της «πρώτης διέλευσης "Μέσω του ήπατος είναι λίγο περισσότερο από 10-40% (πίνακας 5.4).

Η κατάσταση της ηπατικής ροής του αίματος επηρεάζει τον μεταβολικό ρυθμό, το μέγεθος των μεμονωμένων δόσεων και τη συχνότητα λήψης των φαρμάκων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια και κίρρωση του ήπατος. Σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, ο ρυθμός εξάλειψης μειώνεται

Φαρμακοκινητικές παράμετροι των λιποφιλικών β-αναστολέων

αναλογικά μειωμένη ηπατική λειτουργία. Με τη μακροχρόνια χρήση, τα λιπόφιλα φάρμακα μπορούν από μόνα τους να μειώσουν την ηπατική ροή του αίματος, να επιβραδύνουν τον δικό τους μεταβολισμό και τον μεταβολισμό άλλων λιποφίλων φαρμάκων. Αυτό εξηγεί την αύξηση της περιόδου μισής αποβολής και τη δυνατότητα μείωσης της μοναδικής (ημερήσιας) δόσης και συχνότητας λήψης λιποφίλων φαρμάκων, της αύξησης του αποτελέσματος, της απειλής υπερδοσολογίας.

Η επίδραση του επιπέδου μικροσωματικής οξείδωσης στο μεταβολισμό των λιποφίλων φαρμάκων είναι σημαντική. Τα φάρμακα που προκαλούν μικροσωματική οξείδωση των λιποφιλικών β-αναστολέων (κακόηθες κάπνισμα, αλκοόλ, ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, διφενίνη), επιταχύνουν σημαντικά την εξάλειψή τους, μειώνουν τη σοβαρότητα του αποτελέσματος. Το αντίθετο αποτέλεσμα ασκείται από φάρμακα που επιβραδύνουν την ηπατική κυκλοφορία του αίματος, μειώνοντας τον ρυθμό μικροσωμικής οξείδωσης στα ηπατοκύτταρα (σιμετιδίνη, χλωροπρομαζίνη).

Μεταξύ των λιποφιλικών β-αδρενεργικών αναστολέων, η χρήση του Betaxolol δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης για ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται Betaxolol, απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και αιμοκάθαρση. Η ρύθμιση της δόσης της μετοπρολόλης πραγματοποιείται σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.

Η λιποφιλικότητα των β-αναστολέων διευκολύνει τη διείσδυσή τους μέσω των αιματο-εγκεφαλικών, υστερο-πλακουντιακών φραγμών στους θαλάμους του οφθαλμού.

Οι Υδρόφιλα παρασκευάσματα προέρχονται κατά κύριο λόγο από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή και έχουν μεγαλύτερη υδρόφιλων φαρμάκων δεν είναι πλήρως (30-70%) και ακανόνιστα (0-20%) απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα, απεκκρίνεται από τα νεφρά κατά 40-70% σε μη τροποποιημένη μορφή ή υπό μορφή οι μεταβολίτες έχουν μεγαλύτερη ημιζωή (6-24 ώρες) από τους λιπόφιλους β-αναστολείς (Πίνακας 5.5).

Ο μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (σε ηλικιωμένους ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια) μειώνει τον ρυθμό απέκκρισης των υδρόφιλων φαρμάκων, γεγονός που απαιτεί μείωση της δόσης και της συχνότητας χορήγησης. Μπορείτε να πλοηγηθείτε με συγκέντρωση κρεατινίνης ορού, το επίπεδο του οποίου αυξάνεται με μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης κάτω από 50 ml / min. Σε αυτή την περίπτωση, η πολλαπλότητα του διορισμού ενός υδρόφιλου β-αναστολέα πρέπει να γίνεται κάθε δεύτερη μέρα. Από τους υδρόφιλους β-αναστολείς, η πεντουταλόλη δεν απαιτεί

Φαρμακοκινητικές παράμετροι των υδρόφιλων β-αναστολέων

Φαρμακοκινητικές παράμετροι των αμφοφιλών β-αναστολέων

ρύθμιση της δόσης κατά παράβαση της νεφρικής λειτουργίας. Το Nadolol δεν μειώνει τη νεφρική ροή του αίματος και το ρυθμό σπειραματικής διήθησης, έχοντας αγγειοδιασταλτική επίδραση στα νεφρικά αγγεία.

Η επίδραση της μικροσωμικής οξείδωσης στον μεταβολισμό των υδρόφιλων β-αναστολέων είναι ασήμαντη.

Οι β-αναστολείς υπερβολικής ταχύτητας καταστρέφονται από εστεράσες αίματος και χρησιμοποιούνται αποκλειστικά για ενδοφλέβιες εγχύσεις. Οι β-αναστολείς, οι οποίοι καταστρέφονται από εστεράσες αίματος, έχουν πολύ σύντομη περίοδο μισής αποβολής, η δράση τους διακόπτεται 30 λεπτά μετά την παύση της έγχυσης. Τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της οξείας ισχαιμίας, τον έλεγχο του κοιλιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια του παροξυσμού της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ή στην μετεγχειρητική περίοδο. Η βραχεία διάρκεια της δράσης της καθιστά ασφαλέστερη τη χρήση της σε ασθενείς με υπόταση, σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας, και την β1-εκλεκτικότητα του φαρμάκου (esmolol) σε περίπτωση βρογχο-απόφραξης.

Οι αμφοφιλικοί β-αναστολείς διαλύονται σε λίπη και σε νερό (ακεβουτολόλη, δισοπρολόλη, πινδολόλη, τσελιπρολόλη), έχουν δύο τρόπους εξάλειψης - ηπατικό μεταβολισμό και νεφρική απέκκριση (Πίνακας 5.6).

Η ισορροπημένη κάθαρση αυτών των φαρμάκων καθορίζει την ασφάλεια της χρήσης τους σε ασθενείς με μέτρια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, χαμηλή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Ο ρυθμός εξάλειψης των φαρμάκων μειώνεται μόνο σε σοβαρή νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια. Σε αυτή την περίπτωση, η ημερήσια δόση β-αναστολέων με ισορροπημένη κάθαρση πρέπει να μειωθεί κατά 1,5-2 φορές.

Ο αμφοφιλικός β-αδρενεργικός αναστολέας pindol στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να αυξήσει τη νεφρική ροή του αίματος.

Οι δόσεις β-αναστολέων θα πρέπει να επιλέγονται ξεχωριστά, εστιάζοντας στο κλινικό αποτέλεσμα, τον καρδιακό ρυθμό, τα επίπεδα αρτηριακής πίεσης. Η αρχική δόση του β-αναστολέα θα πρέπει να είναι 1/8-1 / 4 της μέσης θεραπευτικής εφάπαξ δόσης, με ανεπαρκή επίδραση, η δόση αυξάνεται κάθε 3-7 ημέρες στη μέση θεραπευτική εφάπαξ δόση. Ο καρδιακός ρυθμός ηρεμίας σε όρθια θέση πρέπει να είναι μεταξύ 55 και 60 ανά λεπτό, η συστολική αρτηριακή πίεση να μην είναι μικρότερη από 100 mm Hg. Η μέγιστη σοβαρότητα του β-αδρενεργικού παρεμποδιστικού αποτελέσματος παρατηρείται μετά από 4-6 εβδομάδες κανονικής πρόσληψης του β-αδρενεργικού αναστολέα.

Το Sobnye επιβραδύνει το δικό σου μεταβολισμό. Η συχνότητα λήψης του φαρμάκου εξαρτάται από τη συχνότητα των αγγειακών επιθέσεων και τη διάρκεια του β-αναστολέα.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η διάρκεια του βραδυκαρδιακού και υποτασικού αποτελέσματος των β-αναστολέων υπερβαίνει σημαντικά τις περιόδους ημι-αποβολής τους και η διάρκεια της αντιανγγαλικής δράσης είναι μικρότερη από τη διάρκεια της αρνητικής χρονοτροπικής δράσης.

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΗΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΣΗΜΕΝΗΣ ΔΡΑΣΗΣ Β-ΑΔΕΝΛΟΚΛΩΔΩΝ ΣΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΕΝΟΚΑΡΔΙΑΣ

Η βελτίωση της ισορροπίας μεταξύ της ζήτησης οξυγόνου από το μυοκάρδιο και της χορήγησής της μέσω των στεφανιαίων αρτηριών μπορεί να επιτευχθεί με αύξηση της ροής αίματος στεφανιαίας και με μείωση της ζήτησης οξυγόνου από το μυοκάρδιο.

Η αντιγήγγια και η αντι-ισχαιμική επίδραση των β-αδρενεργικών αναστολέων βασίζονται στην ικανότητά τους να επηρεάζουν τις αιμοδυναμικές παραμέτρους - να μειώνουν την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό, τη συστολική ικανότητα του μυοκαρδίου και τη συστηματική αρτηριακή πίεση. β-αναστολείς, μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό, αυξάνουν τη διάρκεια της διαστολής. Η παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο της αριστερής κοιλίας διεξάγεται κυρίως στη διάσπαση, αφού οι στεφανιαίες αρτηρίες συμπιέζονται στο συστολικό από το περιβάλλον μυοκάρδιο και η διάρκεια της διαστολής καθορίζει το επίπεδο της στεφανιαίας ροής αίματος. Η μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου μαζί με την επιμήκυνση του χρόνου της δυστολικής χαλάρωσης με μείωση του καρδιακού ρυθμού συμβάλλει στην επιμήκυνση της περιόδου διαστολικής αιμάτωσης του μυοκαρδίου. Μείωση της διαστολικής πίεσης στην αριστερή κοιλία μέσω της μείωσης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου ενώ μειώνει την συστημική πίεση του αίματος αυξάνει την κλίση πίεσης (διαφορά dastolicheskogo αορτική πίεση και τη διαστολική πίεση στην αριστερή κοιλία) παροχή της στεφανιαίας αιμάτωσης κατά τη διαστολή.

Η μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης προσδιορίζεται από τη μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου με μείωση της καρδιακής παροχής κατά

15-20%, αναστολή των κεντρικών αδρενεργικών επιδράσεων (για φάρμακα που διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό) και επίδραση αντιρενίνης (μέχρι 60%) των β-αδρενεργικών αναστολέων, γεγονός που προκαλεί μείωση της συστολικής και στη συνέχεια της διαστολικής πίεσης.

Μείωση του καρδιακού ρυθμού και να μειώσει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου που προκύπτει από τον αποκλεισμό των καρδιακών υποδοχέων β-αδρενεργικών οδηγεί σε μια αύξηση του όγκου και τελικής διαστολικής πίεσης στην αριστερή κοιλία που έχει διορθωθεί από ένα συνδυασμό β-αποκλειστών με φάρμακα που μειώνουν φλεβική επιστροφή του αίματος προς την αριστερή κοιλία (nirovazodilatatory).

Στις ρωσικές συστάσεις της επιτροπής εμπειρογνωμόνων VNOK (2004), οι αντι-αγγειακές δόσεις και η συχνότητα των β-αδρενεργικών αναστολέων σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη και ισοδύναμες ημερήσιες δόσεις παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.7.

Λιπόφιλες αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων, δεν έχει ενδογενή συμπαθομιμητική δραστηριότητα, ανεξάρτητα της επιλεκτικότητας, έχουν ως επί το πλείστον μια καρδιοπροστατευτική επίδραση σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με την παρατεταμένη χρήση, μειώνοντας τον κίνδυνο επανεμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου, αιφνίδιο θάνατο και ολική θνησιμότητα σε αυτή την ομάδα ασθενών. Τέτοιες ιδιότητες σημειώθηκαν στη μετοπρολόλη, την προπρανολόλη (μελέτη BHAT, 3837 ασθενείς), την τιμολόλη (νορβηγική MSG, 1884 ασθενείς). Τα λιπόφιλα φάρμακα με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση έχουν χαμηλότερη προφυλακτική αντι-αγγειακή αποτελεσματικότητα. Οι επιδράσεις της καρβεδιλόλης και της δισοπρολόλης στις καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες είναι συγκρίσιμες με τις επιδράσεις της μορφής retardirovannogo της μετοπρολόλης. Υδρόφιλα βήτα-αποκλειστές - ατενολόλη, η σοταλόλη δεν είχε καμία επίδραση στη συνολική θνησιμότητα και την επίπτωση του αιφνίδιου θανάτου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η μετα-ανάλυση δεδομένων των 25 ελεγχόμενων μελετών παρουσιάζεται στον Πίνακα. 5.8.

Για δευτερογενή πρόληψη των β-αποκλειστών δείχνονται για όλους τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε Q-νύχι έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός τουλάχιστον τριών ετών υπό την απουσία απόλυτες αντενδείξεις στη χρήση φάρμακα αυτής της κατηγορίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών, με έμφραγμα του πρόσθιου τοιχώματος της αριστερής κοιλίας, νωρίς στηθάγχη μετεμφραγματική, υψηλή καρδιακό ρυθμό, κοιλιακές αρρυθμίες, συμπτώματα σταθερής καρδιακής ανεπάρκειας.

Β-αναστολείς στη θεραπεία της στηθάγχης

Σημείωση - επιλεκτικό φάρμακο. # - επί του παρόντος στη Ρωσία το πρωτότυπο φάρμακο δεν έχει καταχωριστεί, το αρχικό φάρμακο είναι με έντονους χαρακτήρες.

Καρδιοπροστατευτική αποτελεσματικότητα των β-αναστολέων σε ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου

Επιπλέον, Διαβάστε Για Σκάφη

Ποια φάρμακα συνταγογραφούνται για τις κιρσές στα πόδια και πώς λαμβάνεται;

Καρδιακές φλέβες - μια σοβαρή χρόνια ασθένεια, τα κύρια χαρακτηριστικά των οποίων είναι η τάνυση των ιστών του αγγειακού τοιχώματος με το σχηματισμό φλεβικών κόμβων.

Ανασκόπηση της μιτροειδούς ανεπάρκειας, 1, 2, και των υπόλοιπων βαθμών της νόσου

Από αυτό το άρθρο θα μάθετε: τι είναι η ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας, γιατί αναπτύσσεται, πώς εκδηλώνεται. Η έκταση της νόσου και τα χαρακτηριστικά της.

Δοκιμή θυμόλης, αίμα

Η εξέταση θυμόλης (θυμόλη) είναι μια βιοχημική εξέταση που σας επιτρέπει να αξιολογήσετε την ικανότητα του ήπατος να συνθέτει πρωτεΐνες. Οι πρωτεΐνες του πλάσματος αίματος, που παράγονται από το ήπαρ, εκτελούν πολλές σημαντικές λειτουργίες για το σώμα:

Σημάδια αθηροσκλήρωσης των καρδιακών αγγείων

Η κύρια αιτία της εμφάνισης μιας τέτοιας επικίνδυνης παθολογίας όπως η αθηροσκλήρωση των καρδιακών αγγείων είναι η ήττα των φλεβών και των αρτηριών που οδηγούν στην καρδιά με συστάδες θρόμβων χοληστερόλης.

Αιτίες και μέθοδοι εξάλειψης των μπλε φλεβών στα πόδια

Οι περισσότεροι άνθρωποι στη ζωή τους σπάνια δίνουν προσοχή στα πόδια τους. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες φορές οι μπλε φλέβες στα πόδια δεν παρατηρούνται αμέσως.

Ξαφνικά άλματα στην αρτηριακή πίεση

Τα έντονα άλματα οποιωνδήποτε δεικτών στο σώμα είναι γεμάτα με παροδικές διαταραχές ή δείχνουν κρυμμένη παθολογία. Η αρτηριακή πίεση στους ανθρώπους διατηρείται και ρυθμίζεται από πολύπλοκους μηχανισμούς.